阿尔茨海默病（AD）的特点是β-淀粉样蛋白（Aß）在脑组织中的积累，是导致痴呆症的主要原因之一。东京理科大学的研究人员以前曾报道过催产素诱导的、由淀粉样ß肽（25-35）（Aß25-35）引发的突触可塑性受损的逆转。他们的研究现在表明，一种经过修改以增强大脑灌注的催产素衍生物可以逆转Aß25-35引发的小鼠认知障碍。
在阿尔茨海默病中观察到的认知能力下降和记忆丧失是由于ß-淀粉样蛋白的积累，它损害了大脑中的神经功能。实验表明，催产素，一种主要负责分娩、结合和哺乳的肽类激素，也能调节啮齿动物中枢神经系统（CNS）的认知行为。这一发现，加上中枢神经系统神经元中催产素受体的确定，激发了人们对催产素在逆转与AD等认知障碍相关的记忆丧失方面的潜在作用的兴趣。
然而，像催产素这样的多肽具有血脑屏障渗透性弱的特点，因此只能通过脑室内注射（ICV）给药有效地输送到大脑。然而，ICV是一种侵入性的技术，在临床上实施是不现实的。
通过鼻内给药将多肽输送到中枢神经系统是一个可行的临床选择。东京理科大学的Chikamasa Yamashita教授最近申请了一项专利，通过引入细胞穿透肽（CPPs）和渗透加速序列（PAS）的结构修饰来提高肽向大脑的传递效率。以前的工作已经证实，CPPs和PAS都有利于从鼻腔到大脑的传递途径。现在，由Akiyoshi Saitoh教授和Jun-Ichiro Oka教授领导的一组研究人员利用这种方法来制备催产素衍生物。PAS-CPPs-催产素。他们的研究结果最近在线发表于《神经精神药理学报告》。
“我们之前已经表明，催产素可以逆转Aß25-35引起的啮齿动物突触可塑性的损害。”Oka教授说：“我们想看看PAS-CPPs-oxytocin是否能更有效地输送到小鼠大脑中进行临床应用，以及它是否能改善小鼠的认知功能行为。”
该小组首先开发了一个Aß25-35肽诱导的失忆症模型，通过使用ICV输送将Aß25-35供应到小鼠大脑。在研究过程中，使用Y-迷宫和Morris水迷宫（Morris MWM）测试评估了这些小鼠的空间工作记忆和空间参考记忆。在确认Aß25-35受损小鼠的记忆受到影响后，分别使用IN和ICV途径给PAS-CPPs-催产素和原生催产素，以观察治疗后的小鼠的学习和记忆是否得到改善。最后，通过荧光标记的催产素衍生物的成像，对IN给药的催产素衍生物在脑组织中的分布进行了分析。
这项研究的结果是相当有希望的! 标记的PAS-CPPs-催产素在IN给药后显示出在小鼠大脑中的分布。虽然ICV给药的原生催产素改善了Y型迷宫和MWM测试的结果，但IN给药的PAS-CPPs-催产素在Y型迷宫测试中产生了改善记忆的效果。Oka教授对该团队的发现表示欢迎，他说：“我的团队是第一个表明催产素衍生物可以改善Aß25-35引起的小鼠记忆障碍。这表明，催产素可能有助于减少我们在阿尔茨海默病中看到的认知能力下降。”
为什么这些发现在临床上是有用的？Oka教授解释了他们工作的更广泛意义：“催产素衍生物更有效地进入大脑。此外，由于IN输送是一种非侵入性的程序，这种改良版的激素有可能成为一种临床上可行的阿尔茨海默病治疗方法。”
