新闻事件】8月26日Fierce Pharma发表Carly Helfand文章，阐述在不久的将来银屑病市场会烽烟四起，不仅新一代新药互相角逐，还要对垒重磅炸弹Enbrel的生物仿制药。诺华、塞尔基因（Celgene）、安进、阿斯利康，还有Cipla和其它公司将共同争夺高达百亿美元的银屑病市场。
【药源解析】银屑病（Psoriasis）俗称牛皮癣，是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病。银屑病并不致命，但到目前为止还不能治愈，且能严重影响生活质量甚至身心健康。银屑病的发病病因还不是很清楚，通常认为主要由免疫介导，是一种“自身免疫系统失调”。同时又和遗传因素、感染、紧张应激、药物等相关。轻度银屑病通常采用局部外用药物治疗，比如皮质类固醇激素、维生素D类药物。重度或者对外用药物不反应的患者，尤其是红皮病型银屑病、泛发性脓疱型银屑病及关节病型银屑病等，需用系统治疗才能有效减缓症状。除了肌肉或静脉滴注甲氨蝶呤、环孢素等小分子免疫抑制剂以外，注射肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂，比如英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、和Enbrel（依那西普）等生物制剂疗效明显，且副作用更小。最近，针对促炎细胞因子白细胞介素-12（IL-12）、白细胞介素-23（IL-23）、和白细胞介素-17（IL-17）等单克隆抗体在多个临床实验中和依那西普相比显示更好的疗效，预计不久会逐渐蚕食目前的银屑病市场。
在一个据称史上最大，有3866位患者参与的3期临床研究中，礼来的抗白介素17A（IL-17A）单抗Ixekizumab和依那西普头对头相比，治疗组银屑病皮损面积和严重程度指数（psoriasis area and severity index, PASI）下降75%或100%患者的比例明显高于对照组和安慰剂组。比如Ixekizumab治疗组有31%至41%的患者在治疗12周后PASI下降100%，而依那西普和安慰剂组只有5%和7%。礼来计划在2015年上半年向美国FDA提交上市申请。无独有偶，诺华也在上个月公布其IL-17A抑制物secukinumab的一个积极3期临床结果。在这个实验中，secukinumab治疗组有过半的患者PASI下降90%，明显高于依那西普对照组的20.7%。除此之外，安进公司和阿斯利康合作开发的brodalumab、默克的MK-3222、和强生的guselkumab也都在进行晚期临床开发，并显示明显疗效。
银屑病口服小分子药物的开发也不落后。塞尔基因的磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂Apremilast（商品名：Otezla）已经在今年3月获得美国FDA批准，用于治疗银屑病关节炎，并且在去年已经申报用于治疗银屑病，有望早在下个月获得FDA批准。辉瑞的Janus激酶（JAK）抑制剂tofacitinib（托法替尼，商品名：Xeljanz）是另一类有望治疗银屑病的在研口服药物。托法替尼作为中度至重度的风湿性关节炎药物已经在全球20多个国家销售，辉瑞共计划5个3期临床实验（OPT实验），考察托法替尼作为银屑病口服药物的疗效和安全性。今年4月22日，辉瑞公布了托法替尼的OPT Pivotal-1 (A3921078) 和OPT Pivotal-2 （A3921079）两项实验结果，每日两次，采用5毫克和10毫克两个剂量的托法替尼治疗16周，治疗组患者“整体评估得分量表（Physician's Global Assessment）显示‘清除’或‘几乎清晰’”，还有PASI减少75%的患者比例都明显高于安慰剂组，达到一级临床终点。去年10月，OPT项目中前2项III期研究OPT Compare （A3921080）和OPT Retreatment （A3921111）也达到了主要终点。辉瑞计划于2015年初向FDA提交一份补充新药申请（sNDA），申报治疗中度至重度慢性斑块型银屑病的成人患者。
除此之外，Cipla公司、诺华以及其它的药厂预计近期推出Enbrel的生物仿制药，争夺Enbrel的现有市场。所以银屑病市场预计会“烽烟四起”，要想在这个竞赛中胜出，药厂不仅要证明各自产品在疗效和安全性方面的优势，给药便携性和价格也会起很大作用。笔者还认为，今天的银屑病市场有点象去年的抗丙肝市场，在当下优质/高价的支付环境下，和现行金标相比明显的疗效和给药便携性优势在很大程度上能拓展市场。如上所述，事实上一些在研药物在多个晚期临床中已经证明和重磅炸弹Enbrel相比具有更好的疗效，所以笔者预计银屑病市场可能会重蹈当年的抗丙肝市场，总额也能突破百亿美元大关。
