作者：叶枚
来源：GPLP犀牛财经（ID:gplpcn）
一直在生物制药耕耘的复宏汉霖终于迈出关键一步：4月27日，上海复宏汉霖生物制药有限公司（下称“复宏汉霖”）宣布正式推出中国首个生物类似药——汉利康。
何为生物类似药？简单来说，是指在质量、安全性、有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。
不熟悉这个行业的人可能不了解这个产品的意义，汉利康的上市意味着中国生物医药产业已经处于从“跟跑”转向“并跑”的关键节点。在小分子药领域，中国与欧美大概有近二十年的差距，而在生物类似药开发领域，距离欧美只有三到四年的差距。
汉利康上市最重要的意义还在于，对于中国的非霍奇金淋巴瘤病患者来说，根据广西医保局信息显示，每只价格只需1648元（10ml），而利妥昔单抗注射液原研药美罗华2418元，价格少了整整三分之一，极大减轻了中国病患者的压力。
在资本层面，复宏汉霖为复星医药旗下控股子公司，时值其香港上市的关键时机。此次汉利康的上市，有助于复宏汉霖获得资本市场进一步的认可，从而可以获得更多资本的青睐，进而反哺后续技术研发，成为国内领先的生物制药企业。
十年磨一剑终待花开
公开资料显示，复宏汉霖成立于2010年2月，主要致力于应用前沿技术进行单克隆抗体生物类似药与生物创新药的研发及产业化，正在开发的产品主要覆盖肿瘤、自身免疫性疾病等领域，目前已经建立了完善的抗体药物研发、开发、生产体系。
不要小瞧汉利康这只新产品的上市。公司刚成立时就确定该研究方向，期间花费数亿元的研发投入，十年磨一剑，终于等到花开。
汉利康主要用于非霍奇金淋巴瘤的治疗，淋巴瘤是全世界最常见的血液肿瘤之一。按是否含有巨型瘤细胞（ Reed-Sternberg， RS细胞），淋巴瘤可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。非霍奇金淋巴瘤是一种起源于淋巴系统的恶性肿瘤，伴有全身症状，该病可发生于任何年龄人群，是一组非常复杂的疾病。在我国的恶性淋巴瘤患者中，非霍奇金淋巴瘤所占比例远高于霍奇金淋巴瘤。
国家癌症中心公布的数据显示，2014年我国淋巴瘤的确诊发病率为5.94/10万，2015年预计发病率约为6.89/10万。目前，我国血液肿瘤治疗效果仍有提升空间。以淋巴瘤5年生存率为例，美国的成人淋巴瘤5年生存率为68.1%，而我国是38.3%。由于原研药价格昂贵，国内许多患者无力负担，是影响患者治疗效果的主要因素之一。
由国际淋巴瘤联盟、淋巴瘤之家合作发布的2018年《全球及中国淋巴瘤患者生存现状对比报告》也指出：从治疗中影响患者心理的角度看，财务压力是中国受访患者在治疗过程中面临的首要问题，73%的中国患者在治疗过程中感受到较大的财务压力，全球其他地区患者中只有48%有相同的感受。
利妥昔单抗是由罗氏制药子公司基因泰克原研的单克隆抗体生物药，与化疗联合使用可显著提高患者生存率，将侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者的总体缓解率提高至83%，完全缓解率提高至76%。
中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯教授在汉利康上市发布会上表示：“尽管原研药已经通过谈判纳入医保乙类目录，仍需要政府和个人承担一笔相当大的支出。因此，发展生物类似药是迫切需要解决的问题。生物类似药价格有优势，使用生物类似药，可以在一定程度上提升药物的可及性，让更多患者用上好药。中国第一款生物类似药汉利康的上市，进一步满足了我国患者对利妥昔单抗这一类药物的需求。”
其实汉利康不仅价格公道，在质量、安全、有效性上高水平符合国家标准，而且也接轨国际标准。2015年，中国发布《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，指导和规范生物类似药的研发与评价工作。根据NMPA的审评审批政策，生物类似药在经过头对头的比较之后，可以自动的适应症扩展，目前，汉利康已经获得原研药在中国批准的全部适应症。
今年3月，汉利康正式获得上海药监局颁发的《药品GMP证书》。这标志着复宏汉霖已具备了符合GMP法规要求的生产质量体系，有能力保证在规定的质量条件下实现汉利康的持续生产和上市销售，有效地保证公众的用药安全。
复宏汉霖联合创始人、总裁兼首席执行官刘世高博士在发布会上也多次强调：“复宏汉霖高管从成立之初就以高标准为出发点，依照欧盟药品局(European Medicines Agency, EMA)质量标准开展质量研究，工艺生产与国际接轨。复宏汉霖的质量保证团队已经建立起一套高标准、国际化的质量体系，确保质量可控，进而有效保障每一批次产品的质量。”
投资价值将进一步被发现
技术上的领先，反映到资本市场上则是资金的追捧。我们注意到，复宏汉霖作为新兴生物科技企业，近几年备受投资人追捧。
2018年7月17日，复星医药发布公告称，旗下控股子公司上海复宏汉霖生物技术股份有限公司拟通过向包括新华资本国际管理有限公司、正心谷创新资本、富国资产管理（香港）有限公司、中国国际金融股份有限公司在内的9家投资者以每股6.23美元的价格增发超过2512万股股份、募集总额约1.565亿美元的资金。本次增资扩股所募资金将用于复宏汉霖研发和日常运营。
此次融资之后，复宏汉霖的估值已经达到了近30亿美金，而在本次增资扩股前，其估值为15.4亿美元。而在更早的2016年，经过A轮融资后复宏汉霖的估值为4.9亿美元，短短两年时间公司的估值有了飞跃式的增长。
GPLP犀牛财经注意到，在新一轮融资之前，公司11个产品、17项适应症申报临床试验，其中已有5个产品进入临床III期，这些产品对淋巴癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌等恶性肿瘤以及类风湿关节炎、银屑病等疾病的治疗产生直接影响。
“当前，我国肿瘤防治形势十分严峻，国产生物类似药上市后将有更多肿瘤患者能够吃得起药、用得上药，改善治疗效果和生存质量，同时也将促进肿瘤联合治疗的普及化。”刘世高曾如此说道。
肿瘤市场有多大？我们可以从一组数据当中观察。
从全球角度来看，2016年全球抗肿瘤药物市场规模约为1145亿美元，占全球药品销售规模的10.3%；而且2010-2016年间全球抗肿瘤药物销售规模从564亿美元增长到853亿美元，期间增幅51.2%，CAGR为7.1%，2016年同比2015年增幅为8.1%，有加速增长的趋势。按8%的年增速计算，2018年全球抗肿瘤药物销售规模将达到1000亿美元；而在中国市场，从2012-2017年整体样本医院市场药品销售数据来看，抗肿瘤药的规模位居第四位，市场占比逐年稳中有升。
如果我们从生物制药赛道来分析的话，也能清晰的看到复宏汉霖的优势。
目前生物制药赛道主要分为：
1）单克隆抗体；
2）重组治疗性蛋白；
3）疫苗；
4）其他（包括血液和血液成分）。
在所有生物药物中，单克隆抗体是整个生物药物市场中最大的子市场，占2017年整个生物药物市场销售收入的43.2%。
但中国单抗(包括融合蛋白)市场仅占中国整体生物药市场的5.3%，该水平远远不能满足国内市场需求，甚至在复宏汉霖创业的时候，这一赛道几乎只有他们一家。
作为最早进入并聚焦单抗类药物研发的新兴企业，复宏汉霖在市场中获得先机也并不意外。
安信证券还为此分析称，公司实施专注于抗肿瘤的销售策略，令公司的品牌价值、市场份额以及医院覆盖最大化。凭借复星医药的广泛销售网络以及强大市场的接入能力，公司有望进一步巩固汉利康的先发优势。
目前，复宏汉霖的汉利康为国内首个获批上市的生物类似药。其第二个产品——曲妥珠单抗在中国、波兰、乌克兰和菲律宾开展乳腺癌三期临床研究，成为国内首个开展国际多中心临床3期研究的生物类似药，并获得国家药监局新药上市申请受理。复宏汉霖首个创新型单抗重组抗EGFR人源化单抗也已经获得中国大陆、台湾地区以及美国的临床试验批准，并已在中国大陆开展临床1b/II期研究。这些这无论从商业上还是从技术角度，都对中国的生物科技技术的进一步提升具有重大意义。复宏汉霖的估值也将有更高的增长空间。
拥有资深高管团队
如果从投资就是投人的角度来看，复宏汉霖的资深团队也令所有投资人相见恨晚。
复宏汉霖联合创始人、总裁兼CEO刘世高，博士毕业于美国普渡大学，毕业后曾在斯坦福大学进行过博士后研究工作，还曾担任台湾国立中山大学的副教授，进入产业界后，曾先后担任美国UBI 公司研发副总裁、美国百时美施贵宝（Bristol-Meyers Squibb）及安进（Amgen）等国际顶级生物医药公司cGMP产业化生产厂的质量控制总监。
复宏汉霖另一位联合创始人，首席科学官姜伟东博士，曾先后在ChemGenics (Millennium)，Microcide ，Applied Mol. Evolution (Eli Lilly) 及 Catalyst Biosciences等公司担任高级科学家和总监职务，至今已有20多年的生物药研发、生产经验，涉及抗体工程、高效重组基因表达系统工程、生产细胞株筛选及工艺优化等各个方面的经验。
此外其他高管团队也均有丰富的海外经验。
也正是由于高管团队经过海外大型企业的洗礼，对质量标准才会极致要求，复宏汉霖也才能在中国单抗生物药研发生产等领域领跑。
创业以来，复宏汉霖在国内率先采用大规模（2000L）一次性生产技术，并积极参与国家食药监总局（现国家药品管理局）关于一次性工艺流程的行业标准制定。公司徐汇生产基地及其质量管理体系已通过欧盟质量受权人（QP）认证。与此同时，复宏汉霖研发团队自主开发培养基以降低进口培养基的高昂成本，开发高表达的细胞株，优化厂房设计综合开发多个产品，各种创新技术多管齐下，在确保质量的前提下严格把控成本，切实践行了“患者可负担的创新”这一战略。
目前，公司是国内唯一一家在上海、台北、美国加州都有自己实验室的跨国单抗公司，且有超过20个抗肿瘤抗体品种在研。
去年，伴随着“一致性评价”和“带量采购”政策的颁布执行，国内仿制药市场将面临洗牌，自主创新药企越来越受资本的欢迎。
这一年，港交所甚至为生物科技公司的上市修改了上市规则：
2018年4月24日，香港交易所发布IPO新规，允许双重股权结构公司、尚未盈利的生物科技公司赴港上市，这是近24年以来意义重大的港股上市制度改革。这引发了中国投资生物科技的热潮。
而作为其中的佼佼者，复宏汉霖站在生物科技的风口，去年走上港股IPO的道路也是水到渠成。
对于刘世高等公司高层来说，伴随着更多资本的支持，复宏汉霖“患者可负担的创新”的愿景也正在一步步实现。
